俞君英:普及干细胞医疗需要建立通用型多能干细胞库

正规彩票网站app讯(冷媚)7月6日,第20届中国海创周生命科学论坛暨第一届大连干细胞与精准医学创新峰会在大连世界博览广场举行。峰会以“精准诊断、精准治疗、精准送达”为主题,邀请院士、海内外知名学者共同参与。中盛溯源生物科技有限公司董事长兼首席科学俞君英博士出席大会并作题为《hiPSC从基础研究到临床转化》的主旨报告。她指出,虽然可以用自己细胞治疗自己疾病,但是周期长、成本高细胞异质性导致功能细胞制备难以标准化。为了普及细胞医疗,需要建立通用型多能干细胞库。

 

干细胞医疗有望治愈关节炎、糖尿病

“随着社会的正规彩票网站app、人口的老龄化,复杂疾病已经不能依靠传统药物提供治疗方案,像关节炎、糖尿病等,药物只能控制症状,不能从根本上解决问题。俞君英博士指出,干细胞医疗的出现使为这些疾病提供疗法成为可能

俞君英博士介绍,目前世界范围内有近38种产品,但是这些产品除了韩国、日本应用稍微多一些之外,其他国家的产品在市场上占有率非常低。我国干细胞应用很广泛但是2015年以前也很乱。近几年,我国陆续出台了很多政策,明确试双轨制,一方面干细胞临床研究备案,另一方面通过新药申报完整流程规范制药

什么是干细胞呢?干细胞具有两个特性:细胞需要有自我复制能力,能够分化成为具有功能的细胞。一方面,干细胞并不是一个单独的种类,人体有很多细胞,从发育的角度来讲,起初的受精卵经过有丝分裂产生的细胞是全能细胞,因为一个单体细胞就可以发育成一个成熟的个体,但是全能干细胞到目前为止不存在。随着胚胎发育到囊胚期,这些细胞在体外能够培育成为多能干细胞,这些细胞的特性是能够无限制繁殖,从药品生产的角度来考虑的话意味着可以有无限的生产资源。另一方面,这些细胞又能够分化成为人体所有细胞,所以从成药角度来讲,这是一个很好很理想的生产原材料。多能干细胞发育,人体中有很多成体干细胞,应用最早的造血干细胞,可以分化为血液系统的所有细胞。造血干细胞往后有寡能干细胞,分化的功能相对比较少,最少的就是单能干细胞,就像皮肤干细胞,因为它只能分化成为一种成体干细胞。

 

普及细胞医疗需要建立通用型多能干细胞库

干细胞治疗1998年被提出至今已有20多年了,为什么仍然没有好产品能够普及应用?

俞君英博士认为,成体干细胞(自体或异体)临床应用局限性“首先,成体干细胞来源非常有限;其次,细胞医疗跟组织器官移植一样,涉及到免疫配型的问题,不同个体、同一供体不同组织来源细胞的质量差异性非常大;第三,公众对细胞医疗疗效的看法存在很大争议;第四,细胞质量很重要,不是从技术上就可以解决的,而是来源问题,所以细胞质量控制标准(尤其是与疗效相关的)尚需建立;最后,由于个体化治疗的特性,目前产品价格非常昂贵。

较于人的胚胎干细胞hESC)而言,人的诱导性多能干细胞(iPSC)技术有独特优势。首先不需要破坏胚胎,避免了伦理问题,更重要的是,只要少量活体样本可以制备自己的多能干细胞。从很大程度上解决免疫配型的问题,我们可以用自己的细胞治疗自己的疾病。当然,这项技术可以衍生出来很多应用,比如:具有各种各样遗传疾病的病人,编辑他的细胞就可以用来做药物筛选,测试药物毒性,研究疾病的机理。俞君英博士指出,“从临床应用角度来讲,虽然可以用自己细胞治疗自己疾病,但是从生产角度来看不现实,因为周期长、成本高,尤其不同人的细胞之间还是存在差异功能细胞制备很难标准化。所以,为了普及细胞医疗,需要建立通用型多能干细胞库。

“人体主要通过HLA基因来判断自己的细胞和别人的细胞,这种基因主要集中在第六条染色体上,每个人有两条染色体,每条染色体上基因的组合就相当单倍型,一个人正常情况下有两个单倍型俞君英博士介绍中盛溯源生物科技有限公司如何建设通用型临床级干细胞库:我们采取了三种途径,最开始用hESC细胞通过基因编辑方法来制备,这种方法临床应用存在很大风险;另外就是通过侯选孤雌hESC细胞系,通过这种方法制备的hESC细胞所有的基因是完全纯合的,包括其中的HLA,但是有些基因纯合以后是否能够治病仍是未知数;现在我们选择通过超级供体方法来制备通用型多能干细胞库,简单来说,人群中有些基因的组合并不是随机发生的,有些单倍型在人群中高频发生,而且是纯合的,把这些特殊人群找出来,给他做iPSC细胞,通过这些iPSC细胞制备功能细胞。这样的话,以后我们就可以实现制作普适化细胞产品,病人只需要测配型,跟我们细胞库里细胞配型就可以知道是不是符合,从而实现细胞产品的即来即用。

细胞医疗推向临床应用面临诸多技术壁垒

俞君英博士表示,多年来细胞医疗一直处在临床研究状态,将其推向临床应用仍然有很多技术问题待解决:

首先是多能干细胞本身的培养体系,需要建立临床级的培养体系,建立通用型多能干细胞库才能普及细胞医疗。

其次是如何把多能干细胞转变成为临床所用的细胞,也就是功能细胞的分化。这些分化方法需要建立,虽然是同一种细胞,目前为止有很多方法可以制备,但是不同方法制备出来的细胞千差万别,导致细胞质量差异。找到好的分化方法以后,这些分化方法是不是适合制备临床级的功能细胞,是不是能够实现规模化生产,最后是如何实现细胞的制剂化。

最后是细胞治疗本身它的安全性、有效性、稳定性的问题。现在传统药物,尤其是涉及到安全性方面,很多评价方法不适合于细胞医疗,因为细胞医疗的细胞种类、治疗途径的差别,它的评价也是千差万别,对于监管方面面临着巨大挑战

此外,要选择合适的适应症、合适的病人,把细胞医疗移植进病人特定部位以后,细胞是不是能够很好地整合到已有组织里面发挥作用,这需要通过临床研究发现。

从三个方向推动iPSC细胞临床应用

俞君英博士认为,到目前为止,真正靠谱的细胞医疗临床研究合并起来大概有26项。很多来源于人的hESC细胞,少量的iPSC细胞。很多临床研究是关于眼睛的RPE细胞,因为它不需要规模化生产,一个小的培养皿养出来细胞足够治疗使用RPE细胞移植到眼睛里,一旦发生癌变可以用手术方法切除,所以很多临床实验集中在RPE治疗眼睛疾病。安全性有保障,但是RPE治疗眼睛的有效性却很难发挥因为一种细胞难以让有眼疾的人重新获得好的眼睛,临床结果最大疗效是疾病平稳,起到视力提升的效果公众容易产生怀疑态度。

对于iPSC细胞,日本全力推动临床应用,所以日本正规彩票网站app较快。中国主要是中科院推动6项临床实验。俞君英博士介绍:我们公司推动iPSC细胞的临床应用主要目标,目前有三个方向,一是间充质干细胞,二是多巴胺能神经细胞用于治疗帕金森病,三是免疫细胞用于治疗癌症。

选择间充质干细胞是因为临床应用上比较普及,很多疾病治疗上显示出了疗效。我们可以用iPSC细胞规模化生产间充质干细胞,实现规模化生产,按药品规范验证安全性、有效性、稳定性,最后实现干细胞试剂化。目前为止,包括国内很多临床研究都是基于间充质干细胞,很多临床研究在临床一期、二期。但是,到三期、四期以后,随着病人数目增加,由于细胞异质性、细胞来源问题,疗效越来越不显著。

“我们准备申请的疾病主要是软骨损伤的修复,像膝骨关节炎,在中国比较普遍现有药物都是抗炎或者止痛,没有修复软骨功能。俞君英博士间充质干细胞的应用前景充满信心

关于多巴胺能神经细胞用于治疗帕金森病。帕金森病病因很多种,根本原因是中脑部位的多巴胺能神经元病变或缺失,导致多巴胺释放大幅度下降。多能干细胞治疗帕金森有三种途径,第一种hESC细胞,这肯定是异体移植,涉及到免疫配型问题,需要服用免疫制剂;第二种iPSC细胞,对有资源病人可以做自体移植,尤其是没有显著家族遗传性的帕金森病人制备自己的iPSC细胞,从iPSC细胞分化出神经细胞治疗帕金森病。假如有效的话,未来普及治疗方法,最终需要实现利用通用型干细胞库,尤其超级供体库,来制备神经细胞用于治疗帕金森病。

“多巴胺能神经细胞分化研发也是我们正规彩票网站app重点,目前为止,能够生产出来很好的多巴胺能神经前体细胞,表达标志物在体外也能够分泌多巴胺。我们将实现自体移植做为开始,为病人制备自己的iPSC细胞,分化成为多巴胺能神经元移植回病人身体,这样可以避免使用免疫抑制剂药物。最终目标是,希望通过超级供体库制备普适性的多巴胺能神经细胞,实现细胞产品的商品化。俞君英博士说。

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责任编辑:冷媚
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